圣诞节前夕，无数人在卡森共和国自来水公司和哈里·曼达拉公司签署协议的大楼外抗议。就在这时，担任警卫的警察机动部队突然拔枪，对示威者进行了不分青红皂白的屠杀。在血腥恐怖的事件背后，神秘的病毒“火花”若隐若现。
让黄金秋没有想到的是，对这个故事深感不满的他，第二天却“亲自到场”上班。现在黄金秋慌了。他四处求医问药，甚至还向张文慈饰演的环场女子请教。然而，他不仅没有找到解决办法，还遭到了妻子（袁琼丹饰演）的怀疑。之后，他的父亲（林尚义饰演）拿出了他的“传家宝”——伟哥，黄金秋如获至宝。不幸的是，这根唯一的救命稻草在电影拍摄过程中被意外压坏了。
自从与三个可爱的小女孩Margo（Miranda Cosgrove饰）、Edith（Dana Gaier饰）和Agrace（Elsie Fisher饰）的命运相遇后，前反派Gru（Steve Carell饰）彻底改变了，相反，他变成了一个善良可亲的父亲和一个做腐烂布丁和果冻的商人。当然，没有什么是完美的，在这段时间里，他的老搭档纳法里奥博士（由拉塞尔·布兰德配音）离开了他，开始了新的职业生涯。一天，格鲁被一个名叫露西·王尔德（Kristen Wiig配音）的技术娴熟但鲁莽的特工绑架。事实证明，露西的团队已经开发出了可以改变生物基因的药物，但他们在南极洲的实验室被神秘的小偷偷走了，所以有恶棍经验的格鲁被委托为卧底。经过一番考虑，格鲁接受了这项任务，并与露西以及可爱的小黄人组成了一个搞笑的追击伙伴
