井泽美佐木（藤村隆配音）是一个性格非常坚强的女孩。悲惨的童年经历完全剥夺了她对男人的信任，而她与母亲和姐姐的生活让三崎不得不承担起作为一个男孩的责任。随着时间的推移，在其他人看来，三崎无疑有一种非常不讨人喜欢的性格。
不管怎样，普通女孩Ritaname伪装成一个不上学的女孩来到学校，却发现学校里到处都是奇怪的人。超级乐观的女孩风浦可福香，无论她看着什么，都是乐观积极的；刻板固执的女孩木津千里与娜美纠缠在一起，不上学的女孩为什么会来学校；就连班主任也没有上课，忙着自杀。Naimi，一个一直认为“普通”这个词绝对不是一个好词的普通女孩，已经成为课堂上的一个替代品。事实上，在被称为“Mr。绝望的是，2年级的32个人都有些反常。流行语是“绝望！觉醒到xx的世界”，与学生们一起生活的搞笑校园喜剧又一次开始了。
动画版每两周发行一次，第一版的下一周，配音演员的音频解说节目“神奇女孩核桃里最好的人”将在10分钟内播出。
